El cerdo podría convertirse en la fuente proveedora
de órganos para el hombre si se diseñan técnicas que
hagan frente al rechazo de los xenoinjertos. En los próximos años
se probarán nuevas estrategias.
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MYRIAM L. BLANCO
Un xenotransplante
es un transplante de un órgano o de un tejido desde un animal a
otro de distinta especie. Muchos científicos creen que puede ser
la solución para acabar con la dramática escasez de órganos
donantes, y que el cerdo será la fuente de órganos sólidos
y más adecuados para el ser humano. Sin embargo, todavía
hay muchos impedimentos científicos y éticos. La barrera
más evidente es que los órganos procedentes de cerdos son
rápidamente rechazados por el hombre por un proceso que se llama
Rechazo Hiperagudo (RHA). Pero se están ensayando nuevas estrategias,
que ya han sido probadas en animales, y que se espera que funcionen con
éxito en los ensayos clínicos que hay previstos para los
años próximos. En los xenotransplantes del mismo modo que
ocurre en los aloinjertos (los transplantes que proceden de un organismo
de la misma especie, en el caso del hombre, de otro ser humano) el mayor
problema es el rechazo del órgano donante por el individuo receptor.
Los seres humanos tienen anticuerpos naturales circulando por su sangre
que reaccionan inmediatamente cuando un órgano de otra especie (por
ejemplo, de un cerdo) se implanta en su territorio. Además, existe
un sistema de proteínas llamado complemento que se activa siempre
que un órgano de cerdo se implanta en un primate, desatando una
toxicidad sistémica grave, seguramente porque los sistemas de complemento
de los primates no reconocen al complemento de los cerdos.
En este
sentido, los bioingenieros están tratando de modificar genéticamente
a los cerdos para evitar este problema y hacer que los animales tengan
los complementos adecuados en sus células. Otro inconveniente que
podría limitar la utilización de órganos de otros
animales es el riesgo de transmisión de enfermedades. Sin embargo,
es difícil saber si esas preocupaciones tienen una base demostrable
hasta que no se empiece con los ensayos clínicos. Muchos científicos
están convencidos de que el éxito de los xenotrasplantes
está a la vuelta de la esquina. Otros, en cambio, no son tan optimistas,
en parte porque el rechazo de los órganos por la reacción
de los anticuerpos parece que no es la única barrera científica
que impide el éxito de esta técnica. El número de
esta semana de la revista The Lancet hace un repaso del problema. Según
el doctor Anthony Dorling, del Departamento de Inmunología del Hospital
Hammersmith de Londres, cada vez hay más evidencias de que podrían
existir otras barreras, inmunológicas y no inmunológicas,
capaces de impedir la supervivencia de un xenoinjerto más allá
de la fase de rechazo hiperagudo, y que en el futuro harán falta
nuevas estrategias para superarlas si se quiere conseguir un xenotransplante
que funcione a largo plazo igual o mejor que lo hacen hoy día los
aloinjertos.
Cada año,
mueren miles de personas esperando un corazón, un hígado,
o un pulmón. Pero, según Dorling y sus colegas, un incremento
en el número de donantes de las fuentes que se disponen actualmente
no sería suficiente para solucionar el problema. Un estudio realizado
en Seattle, EEUU, en 1992 reveló que cada año sólo
se puede disponer de 7.000 cadáveres donantes en EEUU. Suponiendo
que hubiese un 100% de consentimiento y de compatibilidad, los 14.000 riñones
potenciales para transplante todavía serían insuficientes
para abastecer el número de pacientes que empiezan una diálisis
anualmente. Por tanto, está claro que hace falta una fuente de órganos
alternativa, y que los xenotransplantes podrían ofrecer una serie
de ventajas sobre los aloinjertos, o el resto de alternativas. La manipulación
de los órganos donantes antes del transplante es particularmente
interesante ya que ofrece la posibilidad de desarrollar un tratamiento
inmunosupresor específico de los injertos, y reducir así
los riesgos que van generalmente asociados con esta terapia. Ademas, disponer
de una fuente inagotable de órganos y tejidos podría servir
también para encontrar tratamientos para otro tipo de enfermedades,
como el Alzheimer o la diabetes melitus.
A los pocos minutos
La Reacción
Hiperaguda contra el xenoinjerto ocurre a los pocos minutos de la revascularización
de un órgano y es la clave del rechazo entre las combinaciones de
lo que se llama especies discordantes, como son el cerdo y el hombre (si
las especies son iguales aloinjertos se llama concordante). La teoría
principal para explicar la RHA, que fue propuesta por Platt y Bach en 1990
y que ahora está aceptada por la comunidad científica, sostiene
tres bases del proceso de rechazo: los anticuerpos naturales del órgano
injertado (el xenoinjerto); el complemento; y la activación del
endotelio del xenoinjerto. Hay muchas pruebas que demuestran la hipótesis
de que las células endoteliales tienen un papel importante en el
rechazo, no sólo como diana del sistema receptor sino también
provocando cambios patológicos que conducen a un rechazo del órgano.
Los resultados de las últimas investigaciones han servido para diseñar
dos estrategias para hacer frente a la RHA. La primera previene la interacción
entre los anticuerpos xenoreactivos naturales (que podrían simbolizarse
como llaves) y los epitopos de los órganos trasplantados (que serían
las cerraduras donde encajan los anticuerpos). La segunda estrategia interfiere
en la activación del complemento.
Manipular
al cerdo pra injertar al hombre (GRÁFICO)
